Produse

Acasă / Produse/ Inginerie biochimică / Medicamente nucleozidice

5-}Fluorouracil

Introducerea Produsului

5-Fluorouracil Informații de bază

Antimetabolit Farmacocinetica Indicații Interacțiune medicamentoasă Reacții adverse și precauții Fluorfur Proprietate chimică Utilizări Metode de producție

Numele produsului:	5-}Fluorouracil
Sinonime:	[180]-5-Fluorouracil;2,4(1H,3H)-pirimidindionă, 5-fluor-;2,4-dioxo{-5-fluorpirimidină;3h)-pirimidindionă,{ {14}}fluoro-4(1 oră;5-faracil;5-Floracil;Fluoroplex;fluoro-uracil
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
MW:	130.08
EINECS:	200-085-6
Categorii de produse:	Inhibitori; Anticancer; Nucleotide și nucleozide; Biochimie; Reactivi chimici pentru cercetarea în farmacologie; Nucleobaze și analogii acestora; PIRIMIDINA; Materii prime farmaceutice; Heterocicluri; Piridine, pirimidine, purine și pterine; Acid fenilacetic; Baze și reactivi înrudiți; Tegafur Carmofur; Nucleotide; API; Antitumoral; Intermediari și produse chimice fine; Produse farmaceutice; Intermediar farmaceutic; Inhibitor; Metaboliți și impurități, Nucleotide, baze și reactivi înrudiți, Produse farmaceutice, Intermediare;{{0RAC; }
Fișier Mol:	51-21-8.mol

5-Proprietăți chimice ale fluorouracilului

Punct de topire	282-286 grad (dec.) (lit.)
Punct de fierbere	{{0}} grad /0,1 mmHg
densitate	1,4593 (estimare)
temperatura de depozitare	2-8 grad
solubilitate	H₂O: 10 mg/ml, limpede
formă	pudra
PKA	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Nesigur);3.0±{0.1(H2O) (Nesigur)
culoare	alb
PH	4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20 de grade)
Solubilitatea apei	12.2 g/L 20 ºC
Sensibil	Sensibil la aer
Merck	14,4181
BRN	127172
Stabilitate:	Grajd. Sensibilă la lumină. Combustibil. Incompatibil cu agenți oxidanți puternici, baze puternice.
InChiKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
Referință la baza de date CAS	51-21-8(Referință la baza de date CAS)
Referință de chimie NIST	2,4-pirimidindionă, 5-fluoro-(51-21-8)
IARC	3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
Sistemul de registru al substanțelor EPA	5-Fluorouracil (51-21-8)

Informații de siguranță

Coduri de pericol	Xn,T,C,Xi
Declarații de risc	22-20/21/22-52-25
Declarații de siguranță	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germania	3
RTECS	YR0350000
F	10-23
Notă de pericol	Iritant/foarte toxic
TSCA	T
HazardClass	6.1
Grupa de ambalare	III
Cod HS	29335995
Date privind substanțele periculoase	51-21-8(Date privind substanțele periculoase)
Toxicitate	DL50 oral la iepure: 230 mg/kg

Informații MSDS

Furnizor	Limba
5-Fluoropirimidină-2,4-dionă	Engleză
SigmaAldrich	Engleză
ACROS	Engleză
ALFA	Engleză

5-Utilizarea și sinteza fluorouracilului

Antimetabolit	5-fluorouracil este prescurtare pentru fluorouracil și este antimetaboliți de pirimidină, 5-fluorouracil ca fluorouracil pentru antimetaboliți de pirimidină, este în prezent un medicament utilizat în mod obișnuit din punct de vedere clinic pentru chimioterapie, având efect asupra proliferării, poate preveni formarea timinei, inhibarea Biosinteza ADN-ului, inhibând astfel creșterea celulelor canceroase. Din punct de vedere clinic, este utilizat pentru tratarea tumorilor gastrointestinale, cum ar fi cancerul de stomac, cancerul de colon, cancerul de ficat și așa mai departe. În cancerul de sân, cancerul ovarian, cancerul pulmonar, cancerul vezicii urinare, cancerul de col uterin, cancerul pancreatic și așa mai departe sunt de asemenea eficiente. Producția elvețiană de unguent pentru tratamentul cancerului de piele care conține 5% din mărfuri, utilizat în principal pentru keratoze actinice și keratoză senilă, dermatită precanceroasă, carcinom bazocelular simplu și multiplu, leziuni cutanate radioactive de carcinom și carcinom bazocelular superficial. 5-fluorouracilul se modifică în primul rând pentru 5-fluoro 2 deoxi uree pirimidină nucleotid in vivo și inhibarea timidilat sintazei, blocând transformarea ureei pirimidină deoxirribonucleotid timidinei, care afectează biosinteza ADN-ului. În același timp, poate fi încorporat în ARN prin blocarea ureei etilpiridina și acidul din zer a fost încorporat în ARN pentru a inhiba direct sinteza ARN. Acest medicament este în principal în metabolismul ficatului, cea mai mare parte descompusă în dioxid de carbon evacuat prin respirație, rar excretat din urină. După orală, absorbția este diferită; venă după administrare, concentrațiile plasmatice scad rapid în două ore; nota statică în 30 de minute poate ajunge în lichidul cefalorahidian (LCR) și se menține timp de 3 ore; toxicitatea perfuziei intravenoase continue este mai ușoară decât injecția intravenoasă; vena la efectul medicamentului este comparată cu mare orală. Toxicitatea 5-fluorouracilului asupra proliferării este mai mare decât a celulelor neproliferante, dar nu există o specificitate evidentă a ciclului celular. Rezistența la 5-FU poate crește activitatea esențială a enzimei lipsă sau activitatea timidilat sintetazei. Informațiile de mai sus sunt editate de Chemicalbook Hayan.
Farmacocinetica	Datorită instabilității absorbției 5-fluorouracilului, cea convențională orală (în Europa poate fi obținută din preparate orale). Administrare generală intravenoasă, Putem lua și Administrare transarterială pentru a ajunge direct la tumoră (ex. metastaze hepatice prin artera hepatică) și injectată direct în cavitatea corpului lichid de infiltrare (cum ar fi cancerul ovarian). Timpul de înjumătățire plasmatică prin injecție intravenoasă este de 7,5 ~ 10 minute, după 3 ore, medicamentul din plasmă nu a verificat, nu sa schimbat. Nivelurile intracelulare de medicamente durează mult mai mult. Fluorouracilul din ficat este utilizat pentru metabolism; 60~80% în 8~12 ore ca o descărcare respiratorie de dioxid de carbon și 15% în 6 ore tehnic neschimbat de la descărcarea de urină. Medicamentul poate intra în exsudat și lichidul cefalorahidian (LCR). A existat o metodă de determinare a fluorouracilului plasmatic.
Indicatii	Este clinic pentru cancerul de sân, cancerul tractului digestiv, cancerul ovarian și chimioterapie adjuvantă și îngrijire paliativă a adenocarcinomului pulmonar bronhogen primar; este, de asemenea, în tratamentul aluniței hidatiforme maligne, coriocarcinomului, cancerului seros de efuziune în cancerul vezicii urinare și a tumorilor maligne ale capului și gâtului și medicamentelor pentru chimioterapie pentru cancerul hepatic. Unguentul cu fluorouracil 5% 5-dermatologic topic este utilizat în tratamentul keratozei actinice, cheilitei actinice, bolii Bowen, eritroplaziei Queyrat, papulozei Bowenoid, condilom acuminat, vitiligo, amiloidoză lichen, porokerat superficial diseminat, waratoză , psoriazis, culoarea bolii pielii uscate, tabelul epiteliomului bazocelular superficial etc.; injecție intralezională în tratamentul keratoacantomului cheloid.
Interacțiunea medicamentului	Înainte de a utiliza acest medicament, mai întâi se utilizează metotrexat, 5-formarea de nucleotide fluorouracil este crescută prin creșterea conținutului de fosforibozil pirofosfat intracelular. Alopurinolul poate schimba rolul fluorouracilului. Metaboliții săi, oxipurinolul, pot inhiba orotat fosforibozil transferaza și astfel pot reduce toxicitatea și pot îmbunătăți indicele terapeutic. Creșterea timidinei și a altor combinații de nucleozide de fluorouracil și ARN și timidină de către dihidropirimidin dehidrogenază poate întârzia descompunerea fluorouracilului. Cu toate acestea, combinația de medicamente nu a îmbunătățit semnificativ efectul clinic până acum.
Reacții adverse și precauții	Principalul efect toxic al fluorouracilului este implicarea tractului gastrointestinal și a sistemului de generare a celulelor sanguine. Anorexia, greața și vărsăturile au fost frecvente. Stomatita, inflamația faringoesofagiană și diareea sunt indicații de sevraj, în caz contrar vor apărea ulcere orofaringiene și intestinale grave. Administrarea intravenoasă a toxicității gastrointestinale este adesea doza limitativă. Dimpotrivă, dozele uriașe de injecție intravenoasă, reducerea globulelor albe este limitarea dozei de toxicitate. Numărul scăzut de celule albe apare adesea în medicamente pentru prima dată după 7 până la 14 zile. Trombocitopenia nu este prea evidentă, a apărut în 7~17. Este necesară monitorizarea numărului de celule sanguine. Alte reacții adverse sunt căderea părului, dermatita și calmarea pigmentului. Au fost conjunctivite acute și cronice. Ataxia cerebeloasă reversibilă apare la 1% dintre pacienți, posibil este legată de doză, apare în orice moment al procesului de tratament (deseori câteva luni mai târziu). După semnele cerebeloase, retragerea poate dura câteva săptămâni. Ischemia miocardică a apărut ocazional în picurarea intravenoasă 5-FU. Medicamentul la animale este cauzat de anormale și poate fi cancerigen. Deteriorarea funcției hepatice a pacienților (de exemplu metastaze hepatice extinse) fluorouracil trebuie redusă; Starea nutrițională a pacienților cu medicamente slabe trebuie să fie precaută. Utilizarea zilnică a picurarii intravenoase intermitente timp de 4 ~ 5 zile poate reduce foarte mult efectele toxice ale sângelui. Cu toate acestea, rezultatele cercetării clinice înseamnă injectare rapidă sau metoda prin picurare intravenoasă în tratamentul superiorității. Perfuzia prin picurare intravenoasă pe termen lung poate fi însoțită de durere, eritem și descuamare cutanată a sindromului cuprinzător mână-picior. Acest medicament la FDA categoria D de sarcină.
Fluorfur	Fluorofurul este derivați de fluor uree pirimidină, iar efectul este similar cu fluorouracil, dar indicele chimioterapiei dublu mai mare decât fluorouracil și toxicitatea este doar de 1/4 până la 1/6 din fluorouracil. Este potrivit pentru cancerul gastrointestinal și cancerul de sân. Există trei formulări pentru supozitoare orale, intravenoase și anale.
Proprietate chimică	Este pulbere cristalină albă sau albă. Mp este {{0}} grade (descompunere), soluția de acid clorhidric 0,1 mol/L are absorbție maximă la o lungime de undă de 265 nm. Este ușor solubil în apă și etanol, insolubil în cloroform și eter, solubil în soluție de acid clorhidric diluat și hidroxid de sodiu. Toxicitate medie, DL50 (șoarece, ip) este de 230 mg/kg.
Utilizări	1. Este folosit pentru studii biochimice și medicamente antitumorale. 2. Este medicamentul antitumoral, folosit și pentru sinteza flucitozinei. 5-fluorouracilul poate fi utilizat în studiul orezului în studiile biochimice, diferențierea urechilor, măsurarea metabolică genetică, cercetarea dezvoltării creșterii plantelor. 3. Se foloseste pentru cancerul sistemului digestiv, cancerul capului si gatului, cancerul ginecologic, cancerul pulmonar, cancerul hepatic, tratamentul cancerului de vezica urinara si cancerului de piele. 4. Medicamente antitumorale antimetabolite. 5. Medicamente antitumorale. Există un anumit efect asupra unei varietăți de tumori, cum ar fi cancerul de tract digestiv, cancerul de sân, cancerul ovarian, cancerul epitelial corionic, cancerul de col uterin, carcinomul hepatocelular, cancerul vezicii urinare, cancerul de piele (topic), leucoplazia (topic) etc. Reacții adverse în principal sunt transplantul de măduvă osoasă, reacția tractului digestiv, o persoană gravă poate avea diaree, flebită locală la locul injectării, dintre care câteva au reacții ale sistemului nervos, cum ar fi degenerarea cerebeloasă și ataxie. Cursul medicamentului ar trebui să verifice cu strictețe sângele.
Metode de producere	1. Se obține prin fluor acetat de etil prin condensare, ciclizare și hidroliză. (1). Condensare, ciclizare. Metoxidul de sodiu este introdus oală de reacție uscată din oțel inoxidabil, amestecând sub concentrație în vid până la metoxid de sodiu în pulbere albă, răcire la 50 de grade, adăugând toluen, apoi rece la sub 10 grade, picurând formiat de etil. După adăugare, a rămas sub 10 grade, picurând fluoracetat de etil. Complet, la aproximativ 30 de grade, reacția de agitare timp de 8 ore. Static, obțineți un amestec gros galben pal. În produsul de condensare, se adaugă metanol și sulfat de metil izobutil uree, se agită și se încălzește la gradul 66-70, reacție de reflux timp de 6 ore. Recuperarea atmosferică a metanolului la materialul de reacție arătând o pastă subțire, apoi distilat în vid până la vâscos până acum. Încălzire, dizolvare în apă, adăugare de cărbune activat, filtrat și filtratul cu acid clorhidric concentrat până la pH3-4, cristalizare, răcire și filtrare, folosiți apă rece pentru a spăla turta de filtru, folosind apă clocotită pentru a regla imersia cu plasmă la recunosc, filtrare, spălare cu apă, uscare, la 5-fluorouracil (-4-hidroxi-2-patru oxigen pirimidină C5H5FN2O2. (2). Hidroliza produsului de ciclizare 5-Fluor{ {18}}hidroxi-2-metoxi pirimidină și adăugarea de acid clorhidric 20% la 60 de grade se hidroliză timp de 4 ore, după procesare pentru a obține 5-fluorouracil. 2. 2-metiltio-5-fluorouracil este în condiții acide și în sistem de reflux pentru a obține 5-fluorouracil.
Descriere	5-Fluorouracilul (5-FU) este o formă de promedicament a inhibitorului de timidilat sintetaza fluorodeoxiuridilat (FdUMP). De asemenea, este transformat în metaboliții activi FUTP și FdUTP, care induc deteriorarea ARN și, respectiv, ADN.In vivo, 5-FU (15 mg/kg) atunci când este administrat în combinație cu docetaxel reduce creșterea tumorii în modelele de xenogrefă de șoarece cu carcinom cu celule scuamoase orale (OSCC) B88 și CAL 27. Formulările care conțin 5-FU au fost utilizate în tratamentul cancerului colorectal, mamar, gastric și pancreatic.
Proprietăți chimice	Pulbere cristalină albă sau aproape albă
Proprietăți chimice	Fluorouracilul este un solid cristalin alb. Practic inodor.
Inițiator	Efudex, Roche, SUA, 1962
Utilizări	5-Fluorouracilul este utilizat ca agent antitumoral în tratamentul cancerului anal, mamar, colorectal, esofagian, stomacal, pancreatic și al pielii. Își găsește aplicație ca inhibitor de sinucidere datorită inhibării ireversibile a timidilat sintazei. De asemenea, este utilizat în tratamentul keratozelor actinice și al bolii Bowen. Mai mult, servește ca un agent antineoplazic puternic în uz clinic. În plus, acționează ca un inhibitor al sintezei ADN-ului.
Utilizări	antineoplazic, antimetabolit pirimidinic
Utilizări	5-Uracilul fluor este un metabolit activ al doxifluridinei (D556750).
Utilizări	Un agent antineoplazic puternic în uz clinic. De asemenea, un inhibitor al sintezei ADN-ului
Indicatii	Fluorouracilul (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) este un analog de pirimidină halogenat care trebuie activat metabolic. Metabolitul activ care inhibă sinteza ADN este deoxiribonucleotida 5-fluoro-2'deoxiuridină-S'-fosfat (FdUMP). 5- Fluorouracilul este toxic selectiv pentru celulele proliferative și nu pentru celulele neproliferante și este activ atât în faza G1-, cât și în faza S. Enzima țintă inhibată de 5-fluorouracilfluorouracil este timidilat sintetaza. metilentetrahidrofolat dihidrofolat Cofactorul donator de carbon pentru această reacție este N⁵,N¹⁰metilentetrahidrofolat, care este transformat în dihidrofolat. Cofactorul folic redus ocupă un loc alosteric pe timidilat sintetaza, care permite legarea covalentă a 5-FdUMP la locul activ al enzimei.
Definiție	ChEBI: 5-fluorouracilul este un analog de nucleobază, care este uracil, în care hidrogenul din poziția 5 este înlocuit cu fluor. Este un agent antineoplazic care acționează ca un antimetabolit - în urma conversiei în deoxinucleotidă activă, inhibă sinteza ADN (prin blocarea conversiei acidului deoxiuridilic în acid timidilic de către enzima celulară timidilat sintetaza) și astfel încetinește creșterea tumorii. Are rol de xenobiotic, contaminant de mediu, agent radiosensibilizant, agent antineoplazic, agent imunosupresor și antimetabolit. Este un analog de nucleobază și un compus organofluorinat. Este legat funcțional de un uracil.
Proces de fabricație	Un amestec de 200 grame (2 moli) de fluoracetat de sodiu uscat și 442 grame (2,86 moli) de sulfat de dietil a fost refluxat timp de 31? ore într-o baie de ulei. Amestecul de reacţie a fost apoi distilat printr-o coloană de fracţionare, obţinându-se 177,3 grame de fluoracetat de etil brut, având un interval de fierbere de la 116 la 120 de grade. Materialul a fost redistilat printr-o coloană de fracţionare, obţinându-se fluoracetat de etil purificat care fierbe la 114 până la 118 grade. Într-un balon de 2-litru, 3-gât, cu fund rotund, prevăzut cu agitator, pâlnie de picurare și condensator de reflux, au fost plasați 880 ml de eter dietilic absolut și 47,6 grame (1,22 moli) de potasiu, tăiate în bucăți de 5 mm, a fost suspendat în acestea. S-au adăugat prin picurare 220 ml etanol absolut, sub agitare, prin care căldura de reacţie a produs reflux. Pentru a obține dizolvarea completă a potasiului, amestecul a fost în final refluxat pe o baie de aburi. Amestecul de reacție a fost apoi răcit într-o baie de gheață și s-a adăugat prin picurare un amestec de 135 grame (1,22 moli) de fluoracetat de etil și 96,4 grame (1,3 moli) de formiat de etil proaspăt distilat, sub agitare și răcire, pe o perioadă de 2 ? ore. După terminarea adăugării formiatului de etil, amestecul de reacţie a fost agitat timp de încă o oră în timp ce se răceşte şi apoi a fost lăsat să stea peste noapte la temperatura camerei. La sfârşitul acestui timp, precipitatul cristalin care s-a format a fost filtrat prin aspiraţie, spălat cu dietil eter şi uscat într-un esicator cu vid. Produsul a cuprins în principal enolatul de potasiu al fluoromalonaldehidat de etil (nomenclatură alternativă, sarea de potasiu a esterului etilic al acidului fluoromalonaldehidic). Un amestec de 103,6 grame ({0,6 mol) de enolat de potasiu proaspăt preparat de fluoromalonaldehidat de etil, 83,4 grame (0,3 mol) de sulfat de smetilizotiouronium și 32,5 grame ( 0,6 mol) de metoxid de sodiu s-au refluxat cu agitare în 1500 ml de metanol absolut. La început reactanții s-au dizolvat într-o mare măsură, dar foarte scurt după aceea a avut loc precipitarea. Amestecul de reacţie a fost refluxat timp de 2 ore şi la sfârşitul acestui timp a fost evaporat la sec in vacuo. Reziduul a fost tratat cu 280 ml apă; s-a observat dizolvarea incompletă. Amestecul obtinut a fost limpezit prin filtrare prin carbune. Filtratul a fost acidulat (la o reacție ușoară cu acid roșu Congo) prin adăugarea de acid clorhidric apos concentrat, care conține 37% în greutate HCI (48 ml necesar). Materialul care a cristalizat din soluția acidulată a fost filtrat, spălat fără sulfați cu apă și uscat la 100 grade, obținând eter metilic brut de 2-tio{-5-fluorouracil, având un interval de topire de la 202 la 221 de grade. Ultimul material a fost recristalizat prin dizolvarea lui în 2.035 ml de acetat de etil la fierbere și răcirea la -20 grade, obținând S-metil eter de 2-tio{-5fluorouracil, MP 230 grade până la 237 grade, într-o stare suficientă de puritate încât să poată fi utilizat direct pentru etapa următoare. O probă de material a fost recristalizată din apă (în mod alternativ, din acetat de etil) ridicând astfel punctul de topire la 241 la 243 grade. Pentru analiză, materialul a fost purificat în continuare prin sublimarea lui in vacuo la 140 grade până la 150 grade/0,1 mm O soluție de 10.{0 grame de S-metil eter purificat de 2-tio{-5-fluorouracil, PM 230 grade până la 237 grade , în 150 ml soluție apoasă de clorhidric concentrat acidul (conținând aproximativ 37% în greutate HCI) a fost refluxat sub azot timp de 4 ore. Amestecul de reacţie a fost apoi evaporat in vacuo. Reziduul cristalin maroniu a fost recristalizat din apă. Produsul recristalizat rezultat a fost purificat suplimentar prin sublimare in vacuo la 190 grade până la 200 grade (temperatura băii)/0,1 mm presiune. S-a obţinut 5fluorouracil, sub formă de cristale incolore sau roz-brun, MP 282 grade până la 283 grade (cu descompunere).
Nume de marcă	Adrucil (Pharmacia & Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Valeant); Fluoroplex (Allergan).
Funcția terapeutică	Chimioterapia cancerului
Referință(e) de sinteză	Journal of Heterocyclic Chemistry, 20, p. 457, 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Litere tetraedrice, 21, p. 277, 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Descriere generala	Medicamentul este disponibil într-un flacon de 500-mg sau 10-ml pentru utilizare IV și sub formă de cremă topică de 1% și 5%. 5-FU este utilizat în tratamentul mai multor tipuri de carcinom, inclusiv cancerul de sân, cancerul colorectal, cancerul de stomac, cancerul pancreatic și utilizarea topică în cancerul bazocelular al pielii. Mecanismul de acțiune include inhibarea enzimei TS de către metabolitul dezoxiribozomonofosfat, 5-FdUMP. Metabolitul trifosfat este încorporat în ADN și ribosetrifosfatul în ARN. Aceste încorporări în lanțurile de creștere au ca rezultat inhibarea sintezei și a funcției ADN și ARN. Rezistența poate apărea ca urmare a exprimării crescute a TS, niveluri scăzute de substrat redus de folat5, 10-metilentetrahidrofolat sau niveluri crescute de dihidropirimidindehidrogenază. Dihidropirimidin dehidrogenaza este principala enzimă responsabilă pentru 5-catabolismul FU. Biodisponibilitatea după absorbția orală este neregulată. Administrarea de 5-FU pe cale IV produce concentrații mari de medicament în măduva osoasă și ficat. Medicamentul se distribuie în sistemul nervos central (SNC). Interacțiunile medicamentoase semnificative includ toxicitatea sporită și activitatea antitumorală a5-FU după pretratamentul cu leucovorină. Toxicitățile includ mielosupresia limitatoare de oză, mucozită, diaree și sindromul mână-picior (amorțeală, durere, eritem, uscăciune, erupții cutanate, umflături, pigmentare crescută, modificări ale unghiilor, prurit la mâini și picioare).
Descriere generala	Pulbere cristalină de culoare albă până la aproape albă; practic inodor. Folosit ca medicament antineoplazic, chimiosterilant pentru insecte.
Reacții cu aer și apă	Insolubil în apă.
Profil de reactivitate	5-Fluorouracilul poate fi sensibil la expunerea prelungită la lumină. Soluțiile se decolorează la depozitare. 5-Fluorouracilul poate reacționa cu agenți oxidanți și baze puternice. Incompatibil cu metotrexat de sodiu.
pericol	Cancerigen discutabil.
Pericol pentru sanatate	Doza minimă toxică la om este de aproximativ 450 mg/kg (doza totală) timp de 30 de zile pentru medicamentul ingerat. Doza toxică minimă intravenoasă la om este o doză totală de 6 mg/kg timp de trei zile. Depresia globulelor albe a apărut după administrarea intravenoasă a unei doze totale de 480 mg/kg timp de 32 de zile. Au fost raportate ocazional neuropatie și toxicitate cardiacă. A nu se utiliza în timpul sarcinii. Pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, cu antecedente de iradiere pelvină cu doze mari sau cu utilizare anterioară de agenți alchilanți trebuie tratați cu precauție extremă. Pacienții cu deficiențe nutriționale și epuizare proteică au o toleranță redusă la 5-fluorouracil.
Pericol de foc	Emite vapori foarte toxici de fluoruri și oxizi de azot atunci când este încălzit până la descompunere. Evitați căldura în descompunere.
Activitate biologică	Agent anticancer. Metabolizat pentru a forma fluorodeoxiuridină monofosfat (FdUMP), fluorodeoxiuridină trifosfat (FdUTP) și fluorouridină (FUTP). FdUMP inhibă timidilat reductaza determinând o reducere a sintezei dTMP. FUTP și FdUTP sunt încorporate greșit în ARN și, respectiv, ADN.
Acțiuni biochimice/fiziol	Un agent antitumoral puternic care afectează sinteza pirimidinei prin inhibarea timidilat sintetazei, epuizând astfel rezervoarele intracelulare de dTTP. Este metabolizat în ribonucleotide și dezoxiribonucleotide, care pot fi încorporate în ARN și ADN. Tratamentul celulelor cu 5-FU duce la o acumulare de celule în faza S și s-a demonstrat că induce apoptoza dependentă de p53.
Mecanism de acțiune	5-Fluorouracilul (FU) este convertit intracelular în câțiva metaboliți activi: monofosfat de fluorodeoxiuridină (FdUMP), trifosfat de fluorodeoxiuridină (FdUTP) și trifosfat de fluorouridină (FUTP). Metaboliții activi ai 5-FU perturbă sinteza ARN (FUTP), inhibă acțiunea timidilat sintetazei (TS) – o enzimă sintetică de nucleotide (FdUMP) – și pot fi, de asemenea, încorporați greșit în ADN (FdUTP). Enzima limitatoare de viteză în catabolismul 5-FU este dihidropirimidin dehidrogenaza (DPD), care transformă 5-FU în dihidrofluorouracil (DHFU). Peste 80% din 5-FU administrată este în mod normal catabolizată în primul rând în ficat, unde DPD este exprimat abundent. 5-Fluorouracilul (5-FU) este transformat în trei metaboliți activi majori: (1) monofosfat de fluorodeoxiuridină (FdUMP), (2) trifosfat de fluorodeoxiuridină (FdUTP) și (3) trifosfat de fluorouridină (FUTP). Mecanismul principal de activare a 5-FU este conversia în fluorouridin monofosfat (FUMP) fie direct prin orotat fosforibozil transferază (OPRT), fie indirect prin fluorouridină (FUR) prin acțiunea secvențială a uridin fosforilazei (UP) și uridin kinazei ( REGATUL UNIT). FUMP este apoi fosporilat la fluorouridin difosfat (FUDP), care poate fi fie fosforilat în continuare la metabolitul activ fluorouridin trifosfat (FUTP), fie transformat în fluorodeoxiuridin difosfat (FdUDP) de către ribonucleotid reductază (RR). La rândul său, FdUDP poate fi fie fosforilat, fie defosforilat pentru a genera metaboliții activi FdUTP și, respectiv, FdUMP. O cale alternativă de activare implică conversia catalizată de timidin fosforilază a 5-FU în fluorodeoxiuridină (FUDR), care este apoi fosforilată de timidin kinaza (TK) în inhibitorul de timidil sintază (TS), FdUMP. Conversia 5-FU în dihidrofluorouracil (DHFU) mediată de dihidropirimidin dehidrogenază (DPD) este etapa de limitare a vitezei a catabolismului 5-FU în celulele normale și tumorale.
Mecanism de acțiune	O altă acțiune propusă pentru 5-fluorouracil poate implica încorporarea nucleotidei 5-fluorouridin trifosfat (5-FUTP) în ARN. Rolul citotoxic al acestor ARN-uri „frauduloase” 5-conținând fluorouracil nu este bine înțeles. Au fost identificate mai multe mecanisme posibile de rezistență la 5-fluorouracil, inclusiv sinteza crescută a enzimei țintă, afinitatea alterată a timidilat sintetazei pentru FdUMP, epuizarea enzimelor (în special uridin kinaza) care activează 5-fluorouracilul la nucleotide. , o creștere a pool-ului de metabolit normal acid deoxiuridilic (dUMP) și o creștere a ratei de catabolism al 5-fluorouracilului. Medicamentul a fost administrat pe cale orală, dar absorbția pe această cale este neregulată. Timpul de înjumătățire plasmatică al 5- fluorouracil după injectarea intravenoasă este de 10 până la 20 de minute. Intră ușor în LCR. Mai puțin de 20% din compusul părinte este excretat în urină, restul fiind în mare parte metabolizat în ficat.
Farmacologie	Reacțiile inflamatorii locale caracterizate prin eritem, edem, cruste, arsuri și durere sunt frecvente (și, unii ar argumenta, de dorit), dar pot fi reduse la minimum prin frecvența redusă de aplicare sau utilizarea în combinație cu un corticosteroid topic.
Utilizare clinică	5-Fluorouracilul (Efudex, Fluoroplex) este un antimetabolit utilizat pentru tratamentul topic al keratozelor actinice. De asemenea, este util pentru tratamentul carcinoamelor bazocelulare superficiale atunci când modalitățile chirurgicale convenționale nu sunt practice.
Utilizare clinică	5-Fluorouracilul (FU) este utilizat pe scară largă în tratamentul unei game de tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân și cancerul tractului aerodigestiv, dar a avut cel mai mare impact în cancerul colorectal. 5-Chimioterapia pe bază de FU îmbunătățește supraviețuirea globală și fără boală a pacienților cu cancer colorectal în stadiul III rezecat. Cu toate acestea, ratele de răspuns la chimioterapia pe bază de 5-FU ca tratament de primă linie pentru cancerul colorectal avansat sunt doar între 10 și 15%. Combinația de 5-FU cu chimioterapii mai noi, cum ar fi irinotecanul și oxaliplatina, a îmbunătățit ratele de răspuns pentru cancerul colorectal avansat la între 40 și 50%.
Utilizare clinică	5-Fluorouracilul este utilizat în mai multe regimuri combinate în tratamentul cancerului de sân. Are, de asemenea, activitate paliativă în adenocarcinoamele gastrointestinale, inclusiv în cele care provin din stomac, pancreas, ficat, colon și rect. Alte tumori în care au fost raportate unele efecte antitumorale includ carcinoamele ovarului, colului uterin, orofaringelui, vezicii urinare și prostatei. Crema topică cu 5-fluorouracil a fost utilă în tratamentul keratozelor premaligne ale pielii și al carcinoamelor bazocelulare superficiale, dar nu trebuie utilizată în cancerul de piele invaziv.
Efecte secundare	Pacienții care au deficit genetic în această enzimă vor experimenta un efect mai pronunțat de la acest medicament și sunt expuși unui risc semnificativ de toxicitate care limitează utilizarea. În general, femeile elimină fluorouracilul mai repede decât bărbații. Ajustarea dozelor de obicei nu este necesară în cazul disfuncției hepatice sau renale. Toxicitățile majore sunt legate de deprimarea măduvei osoase, stomatita/esofagofaringita și potențiala ulcerație GI. Greața și vărsăturile sunt frecvente. Soluțiile de fluorouracil sunt sensibile la lumină, dar produsele decolorate care au fost depozitate corespunzător și protejate de lumină sunt încă sigure de utilizat.
Profil de siguranță	Otrăvire prin ingestie, pe căi intraperitoneale, subcutanate și intravenoase. Moderat toxic pe căi parentale și rectale. Efecte experimentale teratogene și reproductive. Efecte sistemice umane: modificări EKG, modificări ale măduvei osoase, efecte cardiace, pulmonare și gastrointestinale. Datele privind mutațiile umane raportate. Un iritant pentru pielea umană. Cancerigen discutabil. Când este încălzit până la descompunere, emite vapori foarte toxici de Fand NOx.
Sinteză	Fluorouracilul, 4-fluorouracilul (30.1.3.3), se obține prin condensarea esterului etilic al acidului fluoroacetic cu etilformiat în prezența etoxidului de potasiu, formând ester hidroxi-metilenfluoracetic (30.3.1), care se ciclează prin reacția acestuia cu S-metil izotiouree la 2-metiltio-4-hidroxi-5-fluorpirimidină, care este ulterior hidrolizată de acid clorhidric la fluorouracil (30.1.3.3). O metodă alternativă de sinteză a5-fluorouracidului este fluorurarea directă a uracilului cu fluor sau trifluormetilhipofluorură.
Expunere posibilă	Acest material este folosit ca medicament antineo plastic pentru tratamentul cancerului și ca chimiosterilant pentru insecte.
Medicamente și tratamente veterinare	5-fluorouracilul este un agent chimioterapeutic citotoxic puternic utilizat pentru terapia locală a carcinomului spinocelular ecin și al pleoapei. Este, de asemenea, utilizat ca antimetabolit pentru a limita fibroza asupra corpului dispozitivelor de gonioimplant utilizate pentru a deriva artificial umoarea apoasă din ochi în glaucom, precum și pentru a îmbunătăți performanța de filtrare pe termen lung a implantului. Soluție 1% aplicată pe ochiul afectat de trei ori pe zi.
Interacțiuni medicamentoase	Interacțiuni potențial periculoase cu alte medicamente Anticoagulante: poate crește efectul cumarinelor. Antipsihotice: evitați utilizarea concomitentă cu clozapină, risc crescut de agranulocitoză. Citotoxice: evitați cu panitumumab. Acid folic: toxicitatea fluorouracilului a crescut - evitați. Metronidazolul și cimetidina inhibă metabolismul (toxicitate crescută). Temoporfină: fotosensibilitate crescută a pielii cu fluorouracil local
Prim ajutor	Dacă această substanță chimică intră în ochi, îndepărtați imediat orice lentile de contact și irigați imediat timp de cel puțin 15 minute, ridicând ocazional pleoapele superioare și inferioare. Solicitați imediat asistență medicală. Dacă această substanță chimică intră în contact cu pielea, îndepărtați îmbrăcămintea contaminată și spălați imediat cu apă și săpun. Solicitați imediat asistență medicală. Dacă această substanță chimică a fost inhalată, îndepărtați de la expunere, începeți respirația de salvare (folosind măsuri de precauție universale, inclusiv mască de resuscitare) dacă respirația s-a oprit și RCP dacă acțiunea inimii a încetat. Transferați prompt la o unitate medicală. Când această substanță chimică a fost înghițită, solicitați asistență medicală. Dați cantități mari de apă și induceți voma. Nu faceți o persoană inconștientă să vomite. Păstrați victima liniștită și mențineți temperatura corporală normală.
Metabolism	După injectarea intravenoasă, fluorouracilul este eliminat rapid din plasmă. Este distribuit în țesuturile și fluidele corpului și dispare din plasmă în aproximativ 3 ore. În interiorul celulei țintă, fluorouracilul este transformat în 5-fluoruridin monofosfat și floxuridin monofosfat (5-fluorodeoxiuridin monofosfat), primul fiind transformat în trifosfat care poate fi încorporat în ARN, în timp ce al doilea inhibă timidilat sintetaza. Aproximativ 15% din doza intravenoasă este excretată nemodificată prin urină în decurs de 6 ore. Aproximativ 80% este inactivat în principal în ficat și este catabolizat prin dihidropirimidin dehidrogenază (DPD) în mod similar cu uracilul endogen, 60-80% este excretat sub formă de dioxid de carbon respirator; ureea și alți metaboliți sunt, de asemenea, produși și 2-3% de către sistemul biliar
depozitare	A se păstra la grade +4
Transport	UN2811 Solide toxice, organice, nr, clasa de pericol: 6.1; Etichete: 6.1-Materiale otrăvitoare, denumirea tehnică necesară.
Incompatibilități	Incompatibil cu oxidanții (clorați, nitrați, peroxizi, permanganați, perclorați, clor, brom, fluor etc.); contactul poate provoca incendii sau explozii. A se păstra departe de materiale alcaline, baze tari, acizi tari, oxoacizi, epoxizi, metotrexrat de sodiu, surse de căldură.
Referințe	1) Schlisky (1998), Farmacologia biochimică și clinică a 5-Fluorouracilului; Oncologie, 12 13

5-Produse și materii prime pentru prepararea fluorouracilului

Materii prime	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-HIDRAT DE ACID FLUOROOROTIC 98
Produse de preparare	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Acid barbituric

Tag-uri populare: 5-fluorouracil, China 5-producători, furnizori, fabrică de fluorouracil

O pereche de: nu

Următoarea: N,9-Diacetilguanină

S-ar putea sa-ti placa si

Trimite anchetă